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Lettre en version française

A : Franz Humer
Président Directeur Général des laboratoires Roche
F. Hoffmann-La Roche Ltd
Group Headquarters
Grenzacherstrasse 124
CH-4070 Basel - Switzerland

Paris, le 4 septembre 2007

Monsieur le Président Directeur Général,

Le médicament Fuzeon® (enfuvirtide) a démontré son efficacité chez les personnes atteintes par le VIH en situation d’échec thérapeutique grave. Pour un nombre non négligeable de patients, il reste un traitement nécessaire pour l’obtention d’une charge virale indétectable.

Malheureusement, le traitement par Fuzeon® s’accompagne de contraintes importantes pour les patients. Au-delà de l’obligation des deux injections quotidiennes, ce sont bien les effets indésirables locaux du Fuzeon® qui nuisent le plus à la qualité de vie des personnes. Compte-tenu du rythme des injections et en dépit de toutes les précautions possibles (notamment : respect strict des modalités d’injections), certains patients se retrouvent rapidement « couverts » de nodules.

Nous avons pris connaissance des premiers résultats obtenus avec Biojector 2000® : sans constituer une solution parfaite, ce dispositif semble pouvoir aider certains patients ayant une mauvaise tolérance locale de Fuzeon®. Nous savons d’ailleurs que votre laboratoire a déposé un dossier pour autoriser l’usage de Biojector 2000® avec Fuzeon® auprès de l’agence américaine (Food and Drug Administration, FDA), et s’apprête à rendre public les résultats de deux essais menés aux Etats-Unis avec Biojector 2000® [1].

Jusqu’à présent, l’accès à Biojector 2000® est en revanche complètement impossible en France.

En France, on estime qu’environ 1000 patients sont traités par Fuzeon®. Nous savons que les difficultés liées à la prise du Fuzeon® découragent des personnes, et expliquent la non proposition du Fuzeon® par les prescripteurs. Parmi les patients prenant Fuzeon®, nombreux sont ceux qui vivent le traitement comme un calvaire, et n’ont qu’une idée en tête : pouvoir l’arrêter au plus vite. Ces arrêts prématurés font perdre des chances aux patients concernés qui risquent de retourner dans la spirale de l’échec thérapeutique.

Ainsi, actuellement en France, un protocole d’essai thérapeutique (essai TRIO, de promoteur ANRS) propose à des patients très avancés dans la maladie une combinaison innovante de nouvelles molécules antirétrovirales (raltégravir, darunavir, étravirine et traitement de fond optimisé) ; aux personnes incluses dans l’essai, il est recommandé d’ajouter Fuzeon® à la combinaison pour augmenter les chances d’atteindre l’indétectabilité. Quelques semaines seulement après le début de l’essai, des patients nous font déjà savoir qu’ils souhaitent arrêter Fuzeon® au plus tôt et ce, quels que soient leurs résultats immunovirologiques. La mauvaise tolérance locale de Fuzeon® compromet donc clairement le devenir thérapeutique et clinique des malades. Il est donc indispensable de chercher à améliorer cette tolérance par tous les moyens.

Nous attirons également votre attention sur le fait qu’au fil du temps, l’image du Fuzeon®, et par là même de Roche dans le VIH, se détériore.

Nous nous inquiétons de savoir si Biojector 2000® sera prochainement mis à disposition des patients français et européens. Concrètement, si les résultats des essais menés aux Etats-Unis confirment les données existantes sur Biojector 2000® et Fuzeon®, nous sollicitons de la part de Roche la mise en place en France d’un essai compassionnel avec Biojector 2000® dans les meilleurs délais. Cet essai viserait à la fois à recueillir des données avec ce mode d’administration, mais surtout aussi à en permettre l’accès pour les patients français qui le souhaitent. Si cet essai compassionnel était mis en place rapidement, il pourrait permettre d’éviter de nouveaux arrêts de traitement par Fuzeon® et faire le lien avec un éventuel accès résultant d’une modification de la situation réglementaire actuelle.

Nous savons que la mise en place d’un tel essai ne pose pas de problème réglementaire depuis l’obtention d’un marquage CE par Biojector 2000®.

Il pourrait également démontrer combien Roche se soucie du service rendu aux personnes atteintes par le VIH utilisant ses produits. Par ailleurs, nous ne doutons que vos laboratoires de recherche poursuivent actuellement de nombreux travaux pour tenter d’améliorer encore la galénique de Fuzeon®.

Dans l’attente de votre réponse, nous vous prions d’agréer, Monsieur le Président directeur général, l’expression de nos salutations distinguées.

Le TRT-5.

Copies : Jean Marimbert (directeur de l’Afssaps), Roselyne Bachelot-Narquin (Ministre français de la Santé), Pascal Chevit, Eric Abadie (président du CHMP de l’EMEA)

Lettre en version anglaise

To : Franz Humer
Roche CEO
F. Hoffmann-La Roche Ltd
Group Headquarters
Grenzacherstrasse 124
CH-4070 Basel - Switzerland

Paris, September 4th, 2007

Dear Mr Humer,

The product Fuzeon® (enfuvirtide) has demonstrated its efficacy in controlling the viral replication in HIV patients confronted with severe therapeutic failure. For quite a high number of patients, Fuzeon® is still a necessary component of the antiretroviral treatment to keep a viral load below the level of detection.

Unfortunately, patients taking Fuzeon® often face considerable drawbacks. Of course, there is the constraint of the two injections per day. But the injection-site reactions (ISR) of Fuzeon® are even harder to endure, and they heavily undermine the quality of life of HIV patients. With two daily injections, even if the patients strictly respect the precautions for use, they can rapidly be covered with nodules.

We have seen the first results obtained with Fuzeon® and the medical device Biojector 2000® in a Canadian clinical trial : we do know that Biojector 2000® is not an ideal solution, that this device has also some drawbacks (for instance, transient neuropathy), but we consider that it can improve pain and adherence to treatment in some patients who suffer a lot from the local side effects of Fuzeon® standard needles. We have also been informed that the results of two clinical trials, run in the United States with Fuzeon® and Biojector 2000®, are about to be released [1]. If these results confirm that Biojector 2000® improves pain and adherence in a majority of patients, we have been told that Roche will submit a file to the Food and Drug Administration (FDA) in order to include in the labelling of Fuzeon® the possibility to use Biojector 2000®.

However, up to now, Biojector 2000® is not available in France and in Europe.

In France, we think that around 1000 patients are currently taking Fuzeon®. The well-known ISR of Fuzeon® are discouraging for a lot of patients, and they are also the reason why doctors sometimes don’t propose Fuzeon® to patients in need. Among patients taking Fuzeon®, many have only one idea in mind : to stop this drug as soon as possible. These early treatment discontinuations cause prejudice to patients whose viral load can rapidly grow without an adapted combination of efficacious antiretrovirals.

For instance, a clinical trial (TRIO, promoted by the French National Research Agency on AIDS and Viral Hepatitis - ANRS) which evaluates an innovating combination of antiretrovirals (raltegravir + darunavir + etravirine + optimized background treatment - OBT) in heavily pretreated patients is currently ongoing in France. Fuzeon® is recommended as a component of OBT in order to reach and maintain indetectability. Just a few weeks after the beginning of the trial, some patients are already thinking to stop Fuzeon®, whatever their virological results and outcome are. They are already fed up with the nodules induced by Fuzeon®. Thus, Fuzeon® side effects clearly compromise the patients outcome. And for that, it is absolutely necessary to find a solution to improve Fuzeon® tolerance.

Moreover, we want to underline that, as time goes by and as the problem of ISR persists with no perspective of solution, the image of Fuzeon®, and by the same way the image of Roche in HIV, is deteriorating.

We would like to know your plans about Biojector 2000® and its availability / accessibility for French and European patients in need. More precisely, if the results of the two clinical trials run in United States are conclusive, we ask Roche to set up a compassionate trial with Biojector 2000® as soon as possible in France. This trial could allow to gather some new and useful datas on Biojector 2000®. But this trial could also allow French patients to have an accelerated access to Biojector 2000® and maybe could avoid some premature treatment discontinuations. This trial could do the link with the availability of Biojector 2000® in the context of its marketing in France and Europe. We do know that, as Biojector 2000® has an EC labelling since March 2007, setting up such a compassionate clinical trial is totally feasible in France.

By organizing such a compassionate access to Biojector 2000®, Roche could demonstrate that it strongly cares about patients health and quality of life. We thank you in advance for the consideration you will have for French patients taking Fuzeon® and this request of accelerated access to Biojector 2000®. We don’t doubt that Roche’s researchers are strongly involved to find a better formulation of Fuzeon®.

Of course, we are looking forward to your answer, and we would appreciate to meet Roche representatives to discuss this issue in details.

Yours sincerely,

TRT-5

Copy to : Jean Marimbert, Executive Director, French Medicines Agency (Afssaps), Roselyne Bachelot-Narquin, French Ministry of Health, Eric Abadie, Chairman of the Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP), European Medicines Agency (EMEA)